Variabilidad en la expresión clínica de la hipercolesterolemia familiar: un análisis familiar

Ezequiel Lerech, Servicio de Cardiología, Área de Lípidos, Hospital El Cruce, Buenos Aires, Argentina
Pablo Corral, Departamento de Farmacología e Investigación, Instituto de Investigaciones Clínicas, Universidad FASTA, Mar del Plata, Argentina
Ana L. Damia, Área de Genómica, Centro de Medicina Traslacional, Hospital El Cruce, Buenos Aires, Argentina
Eduardo Esteban, Servicio de Cardiología, Área de Lípidos, Hospital El Cruce, Buenos Aires, Argentina
Daniel Aimone, Servicio de Cardiología, Área de Lípidos, Hospital El Cruce, Buenos Aires, Argentina
Carolina Ramírez, Área de Genómica, Centro de Medicina Traslacional, Hospital El Cruce, Buenos Aires, Argentina
Marcelo Demozzi, Servicio de Cardiología, Hospital Municipal de Daireaux Pedro Mario Romanazzi, Buenos Aires, Argentina

La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad genética caracterizada por elevaciones persistentes del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y un elevado riesgo de enfermedad aterosclerótica prematura. Presentamos el caso de una paciente con HF bialélica por heterocigosis compuesta, quien desarrolló enfermedad coronaria grave en la juventud y mostró una respuesta favorable a un esquema hipolipidemiante combinado. El análisis genético familiar evidenció un patrón compartido entre los hermanos, aunque con una marcada variabilidad fenotípica en los perfiles lipídicos, las manifestaciones clínicas y la respuesta terapéutica. Entre los hallazgos en los familiares destacan casos de calcificación aórtica acelerada y perfiles lipídicos inusualmente bajos, sin variantes identificadas en el receptor LDL. Este caso subraya la importancia de un abordaje personalizado en el manejo de la HF, la variabilidad fenotípica y el valor del estudio genético familiar en la caracterización del riesgo cardiovascular.

Palabras clave: Hipercolesterolemia familiar. Enfermedad coronaria. Heterogeneidad fenotípica. Hipercolesterolemia grave.